对于结直肠癌肝转移患者，其治疗方案主要集中在系统治疗领域，包括化疗、靶向及免疫治疗。手术对于结直肠癌肝转移患者是一个可选择的根治性治疗手段，其可明显延长患者的生存期，甚至有可能达到治愈（5年以上不复发或10年以上的生存）。一些非随机II期研究结果表明，对于最初不能切除的肠癌肝转移患者，贝伐珠单抗联合双药或三药化疗可提高肝转移的ORR和切除率。但这些研究样本量较少且缺乏对照。复旦大学附属中山医院的许剑民教授团队进行的一项单中心随机研究结果显示，贝伐珠单抗联合化疗提高RAS突变结直肠癌肝切除率近4倍！此项研究结果也被JCO杂志收录，今天我们就带看一下这项研究的具体结果！
联合治疗显著提高肝切除率，PFS、OS均显著延长！
BECOME研究共纳入241例RAS突变不可切除局限性肝转移患者，随机分配分别接受mFOLFOX6+贝伐珠单抗(A组)或mFOLFOX6治疗(B组)。主要终点为肝转移患者重新行根治性切除（R0切除）的比例，次要终点包括ORR、OS、PFS、安全性等。
R0切除率：22.3% vs 5.8%（P<0.001）
ORR：54.5% vs 36.7%（P<0.001）
mPFS：9.5 vs 5.6个月（HR=0.49,P＜0.001）
mOS：25.7 vs 20.5个月（HR=0.71，P=0.031）；3年OS率明显提高（25.5% vs 20.5%）。A组27例行肝转移R0切除术的患者的中位DFS为7.8个月(95% CI 5.4 ~ 10.2个月)，中位OS为37.8个月(95% CI 28.9 ~ 46.7个月)。
不良反应：3/4级不良反应发生率分别为39.7% vs 26.7%，差异有统计学意义(P= .032)。最常见的不良反应是白细胞减少/中性粒细胞减少。
据报道，<20%的肠癌肝转移患者的肝转移最初是可以切除的。据研究人员所知，这是首个随机对照试验，探讨贝伐珠单抗加入化疗(双组或三组)是否会增加RAS突变CLMs患者LMs的切除率。本研究证实贝伐珠单抗联合mFOLFOX6可以提高RAS突变、初始不可切除的CLMs患者的PFS、OS和肝转移R0切除率。联合治疗组中肝转移R0切除患者的中位OS为37.8个月，未进行肝转移切除患者的中位OS为22.5个月，这也进一步表明在RAS突变疾病中，肝切除对OS有好处。此外，A组27例行根治性转移瘤切除术的患者中，除2例胸腔积液和1例膈肌积液外，未出现3级以上出血、吻合口漏或伤口感染等不良反应。综上所述，对于RAS突变、最初不可切除的结直肠肝局限转移的中国患者，在mFOLFOX6中加入贝伐珠单抗增加了肝转移的根治性切除，且围手术期并发症极少，延长了长期生存率。
Bevacizumab Plus mFOLFOX6 Versus mFOLFOX6 Alone as First-Line Treatment for RAS Mutant Unresectable Colorectal Liver-Limited Metastases: The BECOME Randomized Controlled Trial
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